El uso correcto de la preposición que acompaña al verbo «desinteresarse» ha generado cierta confusión entre los hablantes de español. Según el Diccionario panhispánico de dudas, la forma preferida es «desinteresarse de». Esta regla surge como resultado de que los verbos «interesarse» y «desinteresarse» no siguen las mismas estructuraciones gramaticales, a pesar de compartir raíz.
A menudo, se emplean expresiones como «la industria se desinteresó en ella» o «la editorial se desinteresó por el proyecto», sin embargo, estas formas son consideradas menos adecuadas. Por ejemplo, es preferible decir «la industria se desinteresó de ella» o «la editorial se desinteresó del proyecto». El Diccionario panhispánico también aclara que al hablar de la apariencia, es mejor usar «desinteresarse de la apariencia».
Esta recomendación se establece para ayudar a los hablantes a utilizar el español estándar correctamente, ya que aunque las formas incorrectas pueden ser comunes, no se alinean con las normas gramaticales establecidas por la Real Academia Española.